Sintesis Crizotinib Intermediate Cas 877399-00-3

(2) Minyak kuning cahaya yang diperolehi dalam langkah terdahulu ditambah ke dalam balak tindak balas, 200 mL daripada diklorometana, 15.4 g DIPEA ditambah, dan campuran diaduk pada suhu bilik selama 10 minit sehingga pepejal dibubarkan sepenuhnya, dan disejukkan ke 0 ℃ dalam mandi air ais, dan 0.1 mol metanesulfonyl chloride ditambah dropwise. Setelah penambahan selesai, panaskan ke suhu bilik dan kacau sekejap. TLC menunjukkan tindak balas bahan mentah telah siap, larutan reaksi dituangkan ke dalam larutan 1M KHSO4 berair, diaduk selama 10 minit, diekstrak dengan etil asetat, fasa organik digabungkan, dibasuh secara berturut-turut dengan NaHCO3 5% dan air garam tepu, kering dengan anhidrat natrium sulfat, dan tertumpu di bawah tekanan yang dikurangkan. Untuk kering, dapatkan pepejal kekuningan. Pembentukan semula dengan etil asetat atau n-heksane memberikan 26.7 g pepejal putih.

(3) 25 g pepejal putih yang diperolehi dalam langkah terdahulu ditambah ke dalam balak tindak balas, dan 2-nitro-3-hydroxypyridine (XII) (14 g), K2CO3 (24 g) dan isopropil asetat (200 mL) . Pemanasan tindak balas refluks untuk 8h. TLC menunjukkan bahawa reaksi bahan mentah telah siap. Larutan tindak balas disejukkan ke suhu bilik dan ditapis. Kek penapis telah dibasuh dengan 20 mL isopropil asetat. Filtrat dibasuh berturut-turut dengan 1N HCl, 5% NaHCO 3 dan air garam tepu, dikeringkan pada natrium sulfat anhidrat, dan tertumpu kepada kekeringan di bawah tekanan yang dikurangkan untuk memberikan 26.2gram pepejal kuning.

(4) Autoklaf dikenakan dengan 25 g pepejal kuning yang diperolehi dalam langkah sebelumnya, nikel (1.5 g, 6% berat), dan 125 ml ethanol. Udara dalam cerek digantikan dengan nitrogen tiga kali, dan kemudian nitrogen dalam cerek digantikan dengan hidrogen sebanyak tiga kali. Tekanan hidrogen dikawal pada 1.5 MPa, dan suhu dinaikkan kepada 50 ° C. Reaksi dilakukan selama 4 jam sehingga tiada hidrogen diserap. TLC menunjukkan bahawa reaksi bahan mentah telah siap. Larutan reaksi disejukkan ke suhu bilik, pemangkin telah pulih dengan penapisan, dan kek penapis dicuci dengan 10 mL etanol. Filtrat tertumpu kepada kekeringan di bawah tekanan yang dikurangkan untuk memberikan 22.5 g pepejal kuning pucat.

Thera. Kategori : Anti-tumor

Cas No .: 877399-00-3

Sinonim : (R) -5-BroMo-3 [1- (2,6-dichloro-3-fluoro-phenyl) -ethoxy] -pyridin-2-ylaMine; (R) -5-broMo-3- - 2,1-dichloro-3-fluoropehnyl) pyridin-2-aMine; Intermediate Ⅰof Crizotinib (R) -5-broMo-3 (1-6-dichloro-3-fluorophenyl) -2-aMine, 2-PyridinaMine, 5-broMo-3 - [(1R) -1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) ethoxy] -; Crizotinib-H; (R) -5-bromo-3 - (1-6-dichloro-3-fluorophenyl) ethoxy) pyridin-2-amine; [5-Bromo-3 - [(1R) - (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) 2-yl] amine; [5-Bromo-3 - [[(R) -1- (2,6-dichloro-3-fluorophenyl) etil] oxy] pyridin-2-yl]

Berat molekul: 380

Formula molekul: C13H10BrCl2FN2O

Kesucian: ≥99.%

Pembungkusan : Eksport pembungkusan layak

Lembaran Data Keselamatan Bahan : Tersedia atas permintaan