Menggunakan 5-bromo-7-azaindole sebagai bahan mentah, dilindungi oleh kumpulan amino, dihidrolisis oleh asid borik pada suhu rendah untuk mendapatkan substituen hidroksi, Bahan permulaan laluan adalah mahal; dan ia memerlukan penggunaan lithium bis-trimethylsilylamine, butyl lithium, dan operasi penguatan tidak selamat; Menggunakan 5-bromo-7-azaindole sebagai bahan mentah, menggantikan bromin dengan natrium metoksida, dan kemudian demethoxylating untuk mendapatkan kumpulan hidroksil, Laluan juga mahal dalam bahan permulaan; jumlah natrium metoksida terlalu besar, dan rawatan pasca menghasilkan banyak air kumbahan; Selain itu, tribromide boron adalah mudah untuk volatilisasi dan mempunyai ketoksikan yang tinggi, yang tidak sesuai untuk operasi berskala industri; menggunakan 5-bromo-7-azaindole sebagai bahan mentah, 5-hydroxy-7-azaindole CAS nombor 98549- 88-3 formula III akhirnya diperoleh dua langkah dengan perlindungan nitrogen, hidroksilasi dan perlindungan langsung.
400 ml tetrahydrofuran ditambah kepada 1 L tiga cawan beralas pada suhu bilik untuk mula kacau. Masukkan 5-bromo-7-azaindole (30 g, 0.15 mol) dan kalium t-butoksida (25.6 g, 0.23 mol) ke dalam balak tindak balas, kacau dan larut, dan kemudian sejukkan garam ais sehingga suhu dalaman adalah 0 ℃ . Triisopropylchlorosilane (30.8 g, 0.16 mol) dicairkan dengan 80 ml tetrahidrofuran ditambah dropwise. Selepas penambahan selesai, reaksi dikekalkan pada 0-5 ℃ selama 10-20 minit. TLC dikawal dan tindak balasnya berakhir. 300 ml air ditambah ke dalam balang tindak balas, dan campuran diaduk selama 15 minit, dan fasa cair dipisahkan. Fasa air diekstrak dengan metil tert-butil eter (200 ml * 2), fasa organik digabungkan, dan fasa organik dibasuh dengan 500 ml larutan natrium klorida tepu jenuh. Selepas pengeringan natrium sulfat anhidrat, pelarut tertumpu untuk memberikan bahan berminyak, 50 ml metanol ditambah, dan pepejal dicetuskan, dan dikeringkan dalam ketuhar vakum vakum untuk mendapatkan sebatian formula II 5-bromo-1 - (triisopropylsilyl) -pyrrolo [2,3-b] piridin
Sebatian formula II (4.08 g, 11.5 mmol), acetylacetonate tembaga (0.6 g, 2.3 mmol), BHMPO (0.76 g, 2.3 mmol), lithium hydroxide monohydrate (1.7) g, 40 mmol), 18 ml DMSO, 4.5 ml air, kacau bermula, digantikan dengan nitrogen, dan suhu dinaikkan kepada suhu dalaman 130 ℃, dan suhu dikekalkan selama 1 jam. bahan mentah yang terkawal sederhana telah selesai, pemanasan dihentikan, suhu diturunkan kepada suhu bilik (20-30 ℃), 100 ml air ditambah, pH diselaraskan kepada 6 dengan 2N asid hidroklorik yang dicairkan, dan penapisan sedutan dijalankan, dan fasa air diekstrak dengan etil asetat 50 ml * 3, dan digabungkan. Fasa organik dicuci sekali dengan air dan larutan akueus natrium klorida, dikeringkan diatas natrium sulfat anhidrat dan tertumpu untuk memberikan sebatian formula CAS 5-hydroxy-7-azaindole CAS 98549-88-3 (ABT199 Intermediate).
Thera. Egor kucing : Ubat Leukemia Cas No .: 98549-88-3
Sinonim: 2- (4 Chlorophenyl) -4,4-dimetil-1-sikloheksena-1-carbaldehyde; 2- (4 Chlorophenyl) -4,4-dimethylcyclohex-1-enecarboxaldehyde; 2- (4 chlorophenyl) - 4,4-dimetilkyclohex-1-enecarbaldehyde; 4'-chloro-5,5-diMethyl-3,4,5,6-tetrahydro- [1,1'-biphenyl] -2-carbaldehyde; 2- (4-chlorophenyl ) -4,4-dimetil-1-sikloheksena-1-carboxaldehyde;
Berat Molekul : 134.14
Kesucian: ≥98%
Pembungkusan : Eksport pembungkusan layak
Lembaran Data Keselamatan Bahan : Tersedia atas permintaan
ABT-199 intermediates
|
2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethyl-1-Cyclohexene-1-carboxaldehyde
|
1228837-05-5
|
(2-(4-chlorophenyl)-4,4-diMethylcyclohex-1-enyl)Methanol
|
1228780-51-5
|
1-[[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethyl-1-cyclohexen-1-yl]
methyl]-Piperazine, hydrochloride (1:2)
|
1628047-87-9
|
4-Aminotetrahydro-4H-pyran
|
130290-79-8
|
3-nitro-4-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)MethylaMino)
benzenesulfonaMide
|
1228779-96-1
|